骨架编辑是药物化学领域的新型合成手段，可通过选择性插入、删除或交换原子来修饰分子骨架的特定位点，同时保留核心结构。吡啶是药物中常见的一种杂环结构，广泛存在于生物分子、配体和功能材料中。吡啶编辑的方法大多集中在环外周C-H键的官能团化上，但此类方法无法对底物的核心骨架进行改变。因此，吡啶的直接骨架编辑仍需要更多的研究。目前，吡啶骨架编辑转换可分为两种策略:扩环和缩环。通过N-官能团化吡啶盐实现吡啶的扩环已经实现且有了较多报道；在光或电作用下通过碳删除进行缩环也已有文献记载，其产物为吡咯或吡唑啉。

郑柯课题组发展了一种有效的光化学骨架编辑方案，在温和条件下（室温、无金属、无光催化剂）将吡啶骨架转化为双环吡唑啉、吡唑和1,2-二氮七元环三种不同的新骨架。值得注意的是，通过条件的改变，可以选择性地删除吡啶结构中的碳（3,4或4,5）或碳（2,3或5,6）位点，得到不同的缩环吡唑产物。该策略可应用于大规模流动化学系统，同时也为后期药物分子修饰提供了一种潜在的便利途径。

相关研究成果以“Photochemical Skeletal Editing of Pyridines to Bicyclic Pyrazolinesand Pyrazoles”为题发表在《Journal of the American Chemical Society》。四川大学为第一单位，四川大学郑柯教授与加州大学K. N. Houk教授为共同通讯作者，四川大学博士研究生罗佳婧，加州大学博士研究生周清扬为共同第一作者。以上工作都得到国家自然科学基金委、科技部、以及四川大学的经费支持。

文章链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.4c03713